鹿瓜多肽、骨肽及骨瓜治疗骨质疏松症的安全性评价

《按摩与康复医学￣２０１４年第５卷第８期Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍａｎｉｐｕｌａｔｉｏｎ＆Ｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１４，Ｖｏ１．５Ｎｏ．８　—１３５一　鹿瓜多肽、骨肽及骨瓜治疗骨质疏松症的安全性评价　张建环，吴康郁，袁德俊　（广州中医药大学附属骨伤科医院，广东广州５１０２４０）　［摘要］目的：通过调查我院治疗骨质疏松症时鹿瓜多肽、骨肽及骨瓜三种药物的使用情况，并对其疗效及安全性进行评估，　以了解三种药物的使用现状和存在问题。方法：随机选取我院骨质疏松症患者４８９例，统计其药物的名称、规格、例数、使用频　率、用量，并详细记录服药期间的安全指标及不良反应　结果：８ｍｇ注射用鹿瓜多肽不良反应发生率最高（５．２２％），２５ｍｇ注射　用骨肽不良反应发生率最低（１．４０％）。结论：４ｍｇ鹿瓜多ｆｌｋ７２．２５ｍｇ骨肽治疗骨质疏松安全性较高，使用期间医师应保持高度　警惕，充分了解药物特性，减少不良反应的发生。　［关键词］骨质疏松症；鹿瓜多肽；骨肽；骨瓜；不良反应　［中图分类号］Ｒ５８［文献标识码】Ｂ［文章编号】１００８－１８７９（２０１４）０８—０１３５—０３　鹿瓜多肽是从鹿科动物梅花鹿与葫芦科植物　低１～２．５个标准差为骨量减少；降低程度≥２．５个标　甜瓜的干燥种子中提取出来的多肽，其成分较多，　准差可诊断为骨质疏松。另外，符合骨质疏松诊断　包含多肽类生物因子、钙、磷等成分［１］；骨肽是从新　标准同时伴有一个部位以上骨折者为严重骨质疏　鲜或冷冻的动物四肢中提取出来的活性肽类，其成　松。骨密度一般用Ｔ－Ｓｃｏｒｅ（Ｔ值）表示。　分亦较复杂，但主要为多肽骨代谢因子；骨瓜提取　１．２方法４８９例患者随机到指定的１５位高年资副　物是从葫芦科植物甜瓜的干燥种子经特殊工艺提　主任医师就诊，由主诊医生根据患者实际情况及个　取而出，含有多种活性肽成分脚。三类药物成分相　人用药习惯使用不同剂型鹿瓜多肽、骨肽及骨瓜，　似，临床上主要用于治疗风湿、类风湿关节炎、骨质　最长使用时间为３周；若疗效不佳，则转综合疗法并　疏松、骨关节炎等。三类药物皆是骨科临床上常用　剔除该病例。留意患者在用药期间是否出现不良　的药物，且用量较大；且已有大量文献报道临床上　反应，若出现则立即停药并对症处理，并记录用药　关于三种药物的不良反应，且其发生率与其用量成　时间、药物溶媒、药物批号、配药流程等相关信息。　正相关口　。但该类报道多为不良反应的回顾性报　患者在治疗前后均进行ＶＡＳ疼痛评分，每３日一次；　道，并无该类药物的前瞻性研究。基于此，本文分　患者首诊、每周，直至停药后一周均进行安全性检　析了我院２０１２年８月～２０１３年１２月期间使用鹿瓜多　测，包括血常规、肝肾功能检测、骨生化检测、心电　肽、骨肽、骨瓜制剂治疗骨质疏松患者的情况，以期　图等。试验中统计各类药物的名称、规格、例数（含　给临床提供帮助。　有该药物的例数）、使用频率（占总处方的比例）、用　１资料与方法　量，并详细记录服药期间的安全指标及不良反应。　１．１一般资料随机选取２０１２年８月～２０１３年１２月　１．３疗效评价采用国际公认的ＶＡＳ疼痛评分　对　在广州中医药大学附属骨伤科医院门诊就诊的骨　患者治疗前后及期间疗效进行评定。　质疏松患者４８９例，其中男１３６例，女３５３例，年龄　２结果　６２～８６岁，平均７６．０岁；病程６个月～８年，平均１．７　２．１药物使用情况使用频率最高为８ｍｇ注射用鹿　年。所有患者均符合世界卫生组织（ＷＨＯ）推荐的　瓜多肽（２７．４％），最低为注射用骨瓜提取物　基于骨密度的诊断标准：骨密度值低于同性别、同　（３．９％）。详见表１。　种族正常成年人骨峰值不足１个标准差属正常；降　［２】邓志兰，曾蕾，莫志宁．饮食疗法改善慢性肾衰病人透析前症状的　［６】沈玲妹．参麦注射液治疗慢性肾功能不全３Ｏ侧疗效观察［Ｊ】．浙江　观察［Ｊ］．护理研究，２００６，２０（１）：１１１．　　，中医学院学报，２００５，８９（２）：２９－３０．　［３】杨英，邓连珍，昊晓红，等．不同温度中药灌肠的治疗观察［Ｊ］．中国　【７］李桂明，王清海，李爱华．自拟抗。肾衰方治疗慢性肾功能不全氮质　实用护理杂志，２００４．２０（７）：５０．　血症期［Ｊ］＿广东医学，２０００，４（４）：３４５．３４．　【４］徐贞珍．改良法在保留灌肠中的作用［Ｊ］．护理研究，２００５，ｌ９（９）：　ｌ８４６—１８４７．　收稿日期：２０１４—０４．１６　［５］张秋林，罗月中，洪钦国．尿毒清胶囊延缓慢性肾功能衰竭患者透　作者简介：王红霞（１９７６．），女，本科，主管护师，研究方向：临床　析治疗的临床观察［Ｊ］．新中医，２００７，３９（５）：２９．３２．　护理。　一１３６一　《按摩与康复医学￣２０１４年第５卷第８期Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍａｎｉｐｕｌａｔｉｏｎ＆Ｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１４，Ｖｏ１．５Ｎｏ．８　～一～一一　２．２临床疗效所有患者均获随访，均未出现严重并　发症；４０２例患者在３周内疗效显著，ＶＡＳ评分＜４，最　骨源性生长因子的合成，可促进细胞有丝分裂及分　化；其甜瓜籽提取物可减少炎性渗出、抑制前列腺　短３天取得疗效，最长１６天取得疗效，８７例患者因　疗效不明显改用综合治疗，总体有效率达８２．２％。　２＿３不良反应８ｍｇ注射用鹿瓜多肽不良反应发生　率最高（５．２％），２５ｒａｇ注射用骨肽不良反应发生率　最低（１．４％）。在诸多不良反应现象中，皮肤反应最　多，达６４．２％；有２例患者出现神志模糊、烦躁等神　经症状；未见肉眼血尿及过敏性休克病例。详见表　２。　素释放而止痛　】。其主要用于治疗骨性关节炎、骨　折、骨质疏松、非创伤性股骨头缺血性坏死、类风湿　关节炎等　。骨肽是健康猪四肢骨中提取而成的药　物，其主要成分为活性小分子多肽，同时包含有机　盐及无机盐的混合制剂，其能诱导间叶细胞增殖和　分化，进而形成骨及软骨母细胞，促进骨折愈合’。　骨瓜提取物成分与以上药物相似，在临床上其治疗　范围与鹿瓜多肽相似。　在临床使用中，三类药物均已有学者报道出不　表２三种药物不良反应观察（　Ｐ）　药物　例数皮肤　曩　鹿瓜多肽　（８ｍｇ）　１３４　５　１　Ｏ　１　血尿　０　Ｏ　５．２　Ｏ　Ｏ　０　２－３　少不良反应的发生。排除人为因素，其最主要的致　敏原因可能与其化学结构有密切关系。其多肽类　结构虽然分子量不大，但对于人体而言不可避免地　鹿瓜多肽　（４ｍｇ）　４３　０　０　１　存在免疫原性，其人体内特异性抗体结合，可刺激　机体产生抗体或致敏淋巴细胞，当机体再次接触该　抗原后即可发生过敏反应，导致血管活性物质释　放，而出现一系列的临床症状与体征。　本研究结果显示：在治疗方面，４０２例患者在３　周内疗效显著，ＶＡＳ评分＜４，最短３天取得疗效，最　长１６天取得疗效，８７例患者因疗效不明显改用综合　治疗，总体有效率达８２．２％。在安全性方面，８ｍｇ注　射用鹿瓜多肽不良反应发生率最高（５．２２％），２５ｍｇ　鹿瓜多肽　１２２　注射液　骨瓜提取物　（２５ｍｇ）　１９　０　０　０　０　０　０　０　Ｏ　０　１　０　０　０　５．２　骨瓜提取物　（１Ｏｍｇ）　２６　１　０　０　Ｏ　０　０　３．８　５．０　骨肽氯化钠　骨肽注射液　注射用骨肽　总计　３．７　１．４　２．９　３讨论　注射用骨肽不良反应发生率最低（１．４０％）。在诸多　不良反应现象中，皮肤反应最多，达６４．２％；有２例　患者出现神志模糊、烦躁等神经症状；未见肉眼血　尿及过敏性休克病例。追溯过敏原因，１４例过敏患　者中，有６例因滴速过快引起（４２．８％），３例患者有　过敏体质（２１．４％），３例未按说明书配用相关溶媒　（２１．４％），２例配合抗生素使用（１４．２％）。　不良反应是指按正常用法、用量应用药物预　防、诊断或治疗疾病过程中，发生与治疗目的无关　的有害反应。确定药物的不良反应应遵循具备以　下原则　：①不良反应发生在使用药物后；②符合该　类药物不良反应类型；③所产生的症状可以用患者　的合并用药、并用及曾用疗法、病理状况解释；④停　药或减低药物用量后，临床症状减轻或消失；⑤再　次接触该药后，临床症状再次出现。　已有文献报道，不合理的药物配伍、静滴速度　过快、药物浓度过高、药物本身纯度不足、配药环境　污染等均为引起不良反应的重要原因Ｅ　。为了减少　药物不良反应的发生，应做到以下几点：①医师应　鹿瓜多肽是一种多肽类制剂，主要成分为具有　骨诱导作用的生物因子、甜瓜籽提取物、多种氨基　酸及少许无机盐类物质。已有研究报道，鹿瓜多肽　正确掌握药物的适应症，按照说明书推荐的用法、　用量使用；②使用前详细询问患者病史，排除过敏　骨诱导生物因子可有效促进机体内影响骨形成及　《按摩与康复医学￣２０１４年第５卷第８期Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍａｎｉｐｕｌａｔｉｏｎ＆Ｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１４，Ｖｏ１．５Ｎｏ．８　—１３７一　氯吡格雷联合阿托伐他汀预防脑梗死复发效果分析　李晓红　（垫江县中医院，重庆４０８３００）　［摘要］目的：探讨氯吡格雷联合阿托伐他汀预防脑梗死复发的效果　方法：将１０２例首发脑梗死患者随机分为观察组（５１　例）和对照组（５１例），发病４８小时后，在常规对症治疗基础上，观察组给予服用氯吡格雷和阿托伐他汀，对照组则仅服用氯吡　格雷，比较两组患者的复发情况及病死率、不良反应发生情况、神经功能缺损评分（ＳＳＳ评分）及梗塞灶的变化情况。结果：观　察组再梗死率及ＳＳＳ评分均低于对照组（Ｐ＜０．０５），梗塞体积小于对照组（尸ｌ＜０．０５）；两组病死率及皮肤紫癜、肝酶升高等不良反　应发生率差异均无统计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５）。结论：氯吡格雷联合阿托伐他汀对预防脑梗死复发效果显著，不良反应较轻，还可降　低出血危险，多数患者可耐受，值得临床推广应用　［关键词］脑梗死；氯吡格雷；阿托伐他汀；复发；预防　［中图分类号］Ｒ７４３．３３　［文献标识码］Ｂ　［文章编号］１　００８—１　８７９（２０１　４）０８—０１　３７—０３　脑梗死是一种可危害群众生命和健康的神经　每年约有４％～１４％的患者复发。因此，如何治疗及　外科常见病症，其发病率、致残率、死亡率均较高，　预防脑梗死复发成为另一重要问题。本文采用氯　并可遗留后遗症，对患者生活质量有重要影响。患　吡格雷联合阿托伐他汀预防脑梗死复发取得了良　者出院后常出现手脚麻木、偏瘫、失语等并发症，后　好效果，现报道如下。　期的长期治疗、护理给患者及家属带来极大的心理　１资料与方法　。　压力及经济负担。此外，脑梗死复发率较高，患者　１．１一般资料选取２０１２年１月～２０１３年１月我院神　出院后极有可能再一次出现脑梗死症状，无疑会对　经内科收治的首发脑梗死患者１０２例，均由头颅ＣＴ　患者造成重大打击，部分患者可因复发而丧失生　或ＭＲＩ检查确诊，同时ＥＳＲＳ评分均≥３分；排除　命，或经治疗无生命危险出院后，因梗死位置、大小　原有出血性病症和脑出血史，以及消化道溃疡和治　改变，并发症加重，进一步降低患者的生活质量及　疗期间死亡病例，此外患者因无法完成一年随访者　生存年限。正由于此，临床一直较为重视其治疗、　亦予以剔除。将所有患者随机分为观察组和对照　并发症预防及控制患者血压、血糖，改善患者机体　组各５１例，其中观察组男３０例，女２１例，年龄５８～７９　质量，减少脑梗死的再次发作。据相关研究表明【　ｌ，　岁，平均６３．４￣３．５岁，病程４～７２小时，平均８．８￣２．４小　由于近年来相关治疗手段的不断改善及进步，脑梗　时；梗死部位：基底节１５例，放射冠１２例，脑叶５例，　死的死亡率已有所下降，但复发率却有上升趋势，　脑干４例，小脑５例；多发梗死者ｌ０例。对照组男２９　史；③使用时严格控制药物的浓度及滴速（２０～４０滴／　内皮生长因子表达的机制［Ｊ］冲国临床康复，２００６，１０（３７）：８１—８３．　ｍｉｎ）；④部分药物的特殊禁忌需掌握，如患者合并　［２］陈晓波，李丽．骨瓜提取物注射液促进骨折愈合的疗效观察［Ｊ］．中　痛风病史，需慎用骨肽；⑤最好单独使用，避免药物　国药业，２０１　１，２０（３）：７３—７４．　［３］黄坚彤．２５例鹿瓜多肽不良反应分析［Ｊ］．今日药学，２０１２，２２（３）：　间的相互反应；⑥严格控制药品质量，提高纯度。　１８２—１８４．　综上所述，医师应保持高度警惕性，药物不良　［４４］蒋学华，丁虹，杨帆，等．临床药学导论［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，　反应虽不能消除，但通过加强防范可以减少其发　２００７：２０８．　生。本研究结果显示，对于骨质疏松临床症状的解　［５］Ｋｏｈｎｏ　Ｓ，Ｋａｋｕ　Ｈ，Ｔｓｕｔｓｕｉ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏ－　除，三种药物均疗效确切，其中４ｍｇ鹿瓜多肽及　ｔｈｅｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｎ　ｂｏｎｅ　ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ　ｄｕｒｉｎｇ　２５ｍｇ骨肽治疗骨质疏松安全性较高，但使用期间医　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｔｏｏｔｈ　ｍｏｖｅｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｄｅｎｔ　Ｒｅｓ，２００３，８２（３）：１７７—１８２．　［６］杨垒．鹿瓜多肽注射液的－临床应用综述［Ｊ］．当代医学，２００９，１５　师还应保持高度警惕，充分了解药物特性，减少不　（１Ｏ）：１２－１３．　良反应的发生。针对该类药物，不同剂型、浓度所　［７］王槐芾，陈茂荣．骨肽注射剂致不良反应４Ｏ例临床分析［Ｊ］．现代　产生的不良反应亦不一样，从而对临床工作提出了　医药卫生，２０１１，２７（２０）：３０７０—３０７１．　更高要求。在临床工作中，医师需正确掌握药物特　性，方能为患者提供更有效、合理的诊疗。　收稿日期：２０１４．０６—１０　参考文献　作者简介：张建环（１９７３．），男，本科，主管药师，研究方向：医院　临床药学。　…彭昊，汪嚣，李章华，等．鹿瓜多肽注射液促进骨折愈合过程中血管