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硬化性上皮样纤维肉瘤3例临床病理学特征分析

2023-04-09 来源:布克知识网
・176・ 交通医学2017年第31卷第2期Med J of Communicati0nS,2017。V0l_31.N0.2 [文章编号]1006—2440(2017)02—0176—04 硬化性上皮样纤维肉瘤3例临床病理学特征分析 吴卫平 ,焦南林。,王 海 ( 启东市第二人民医院病理科,江苏226241; 皖南医学院弋矶山医院病理科; 南京军区总医院病理科) [摘要1目的:通过分析3例硬化性上皮样纤维肉瘤(SEF)的临床病理学特征,提高对该病的认识。方法:对3 例SEF的临床资料、病理学特征、免疫组化及原位荧光杂交结果进行分析,同时复习相关文献。结果:患者男性2例, 女性1例,年龄32—44岁。2例肿瘤位于左大腿,1例复发患者肿瘤位于上臂肘窝皮下。肿瘤境界清楚,结节状,切面灰 白,质地较硬,1例伴有坏死。镜下肿瘤细胞呈上皮样,单个、单行或巢状排列,夹杂分布于大量嗜伊红、玻璃样变的胶 原纤维中。瘤细胞形态相对均匀,细胞质稀少,透明或嗜酸,细胞核大小一致,椭圆形、圆形和多角形,染色质呈泡状或 细点状,异型性不明显,核分裂活性低,局灶凝固性坏死。免疫表型:3例肿瘤均弥漫性表达vimentin,其他标记物阴 性。原位荧光杂交EWSR1基因重排阳性。3例患者术后随访,无复发和转移。结论:SEF是一种较为罕见的特殊类型 的硬化性纤维肉瘤,尽管是低度恶性,但具有侵袭性和恶性进展的潜能。提高临床医生和病理工作者对SEF的认识至 关重要,需与一些上皮样形态和硬化性间质的良恶性肿瘤鉴别。 [关键词1软组织肿瘤;硬化性上皮样纤维肉瘤;诊断;鉴别诊断 f中图分类号]R730.262 『文献标志码1 B 硬化性上皮样纤维肉瘤(scler(】sing epitheli0id fibrosarcoma,SEF)是一种罕见的特殊类型纤维肉 瘤,自Meis—Kindblom等llq995年首次报道至今,国 内外文献仅报道100多例[2-31。SEF常发生在深部软 组织,与临近的筋膜或骨膜密切相关 ,44%~83%发 诊,予以左肩关节离断术。余2例采用局部扩大切 除术治疗。 2病理检查 2.1 巨检左上肢标本(典型病例):上臂长30 m, 生在四肢,其次是躯干,头和颈部_1.5--6]。本文报告3例 前臂长28cm,手长17cm,肘部可见2个陈旧性瘢 痕,长约5cm,上臂肘窝皮下见3个肿块,大小分别 为3.5emx1.2cmxlcm,3.5cmxlcmxlcm币口lcmxlcmx 发生于软组织的SEF,其中1例为复发病例,并结合 相关文献复习,对其临床病理学,免疫表型、电镜及 鉴别诊断进行简要分析。 1病例报告 1cm,外侧皮下见一肿物,大小2cmxlcmxlcm,肿块 切面灰白质韧。2例左大腿肿块大小分别为2.4cmx 1.8cmx1.4cm,2.5cmx2.3cmx1.8cm。部分有包膜,与 3例患者中1例来自南京军区总医院,2例系 会诊片。男性2例,女性1例,年龄分别为32、44、 32岁。临床表现为病程不等的软组织肿物,2例肿 瘤位于左大腿肌筋膜下,1例位于上臂肘窝皮下, 不伴有疼痛。影像学检查显示为密度均匀的软组 织肿块,与周围组织分界清楚,3例均未累及骨。44 岁的男性患者系复发患者,2005年患者发现左肘 关节处包块,在当地行包块切除术,术后诊断为脂 周围组织轻度粘连,切面灰白,实性,质韧。 2.2镜检 在肿瘤大部分区域内,瘤细胞数量稀 少,而问质内含有大量嗜伊红玻璃样变的胶原纤维。 瘤细胞形态基本一致,由小至中等大的圆形、卵圆形 或多边形上皮样细胞组成,分布于嗜伊红胶原纤维 问,类似浸润性小叶癌或转移性小叶癌(图1),有的 呈狭窄的条索状或列兵样排列(图2)。在一些瘤细 胞稀疏而问质丰富的区域内,瘤细胞呈单个嵌入硬 化的间质中,类似疤痕疙瘩或纤维瘤(图3)。在瘤细 胞相对密集的区域,瘤细胞呈巢状、片状排列(图 4),部分区域内也可见腺泡状(图5),其中截肢1例 肪瘤。2009年左肘部再次出现包块,术后病理诊断 为纤维肉瘤,未作扩大切除。2011年肿瘤复发再次 手术,肿瘤有部分残留,术后行放射治疗。2013年 因左腋窝出现包块行切除术,术后诊断硬化性上 皮样纤维肉瘤,患者需截肢遂于南京军区总院求 见多灶凝固性坏死(图6)。高倍镜下,瘤细胞胞质空 而透亮或略呈嗜伊红色,核染色质均匀,可见小核 交通医学2017年第31卷第2期Med J of Communications,2017,Vo1.31.No.2 ・J 77・ f■,核异型性不明显,核分裂象不易见到。 2.3免疫表型均阴性。 瘤细胞vimentin阳性,NSE、S一100、 2.4原位荧光杂交EWSRI双色分离探针显示肿 瘤标本中见EWSR1基因重排阳性,肿瘤细胞核内 SMA、CK、EMA、CD68、HMB-45、LCA、CD34、CD1 17 可见一对分离的红绿信号点和一对共同存在的红绿 信号。 图I 瘤细胞分布于胶原纤维间, 类似浸润性小叶癌或转移性小叶癌 图2瘤细胞狭窄的条索状或列兵样排列 图3瘤细胞呈单个嵌入硬化的间质中。 类似疤痕疙瘩或纤维瘤 图4瘤细胞呈巢状、片状排列 图5瘤细胞呈腺泡状排列 图6瘤细胞示凝固性坏死 3讨 论 上皮细胞,大部分区域瘤细胞稀少,间质明显的玻璃 SEF是一种非常罕见的发生在软 3.1 临床特征样变,瘤细胞呈梭形、短梭形或不规则形,单个或呈 狭窄条索状,镶嵌在大量硬化性间质背景中,类似于 分化差的转移癌。瘤细胞丰富区,细胞排列成清晰的 巢状、片状或腺泡状,细胞之间为纤细的纤维问隔。 瘤细胞形态基本一致,呈圆形,卵圆形或小多边形, 细胞质空而透亮,核卵圆形或多边形,染色质细致或 呈空泡状,核异型性不明显,核分裂象可见。坏死一 般少见,但也可出现明显坏死ll0l。部分病例}H现血 管、骨侵犯。 3-3 超微结构 超微结构研究证实肿瘤细胞具有 纤维母细胞和肌纤维母细胞的特点,含有粗面内质 组织的低度恶性纤维肉瘤,多发生于成人,男性稍多 于女性,患病年龄范围广,发病高峰30~60岁,平均 45岁。临床表现为局部肿块,大多位于下肢和臀部 深部软组织,也可见于躯干,头颈和腹膜后,偶可发 生于颅内、脊椎旁、盆腔、阴茎根部、卵巢、耻骨等 处I SEF生长缓慢,确诊前通常已存在几个月或几 年。在大多数情况下,从首发症状到确诊约33个月, 因不确定的临床、影像学和肿瘤组织病理学表现而 引起延迟诊断[4l。约1/3病例肿瘤增大迅速并伴疼 痛。SEF在镜下表现为低度恶性,然而局部复发和远 处转移及死亡屡见报道154,1。 网,有少量线粒体、脂滴、溶酶体和一些中间丝及张 力原纤维I I。有报道肿瘤细胞可向神经鞘分化… 。 3.4细胞遗传学SEF可以f“现FUS基因重排,而 3.2病理学特点 大体上肿块呈分叶状或结节状, 直径2~22c・11,一般界限清楚,切面灰白色、质硬。可 伴黏液变、囊性变和钙化区,坏死少见。组织学上肿 Doyle等_J2峙艮道SEF中MUCS基因重排的发生远高 于FUS表达.有文献报道,部分SEF存在EwSR1一 瘤细胞小至中等大小,细胞质稀少,透明或嗜酸,似 ・l78・ 交通医学2017年第31卷第2期Med J of Communi(-ati0ns,2017 V01.31.No.2 CREB3L1或EWSRI—CREB3L2基因融合,与低度恶 性纤维黏液样肉瘤分子特征上具有相关性[13J'这些 分子遗传方面的发现,为SEF的病理确诊提供了新 的方向和依据。 3.5鉴别诊断SEF发病率低,大多数病理医生诊 断经验不多,容易误诊,因该肿瘤具有上皮样形态和 硬化性间质的组织学特征,需与下列良恶性肿瘤相 鉴别。(1)良性增生性疾病:SEF相对一致的肿瘤细 胞以及玻璃样变的间质常被误认为良性纤维性增生 性疾病,如韧带样纤维瘤、纤维组织细胞瘤、骨化性 肌炎等,然而SEF上皮样肿瘤细胞具有淡嗜酸或透 明细胞质,排列成巢状或索状,这些典型形态有别于 良性纤维增生性疾病。(2)孤立性纤维性肿瘤:肿瘤 内也含有大量绳索样胶原纤维,有时可出现上皮样 细胞。但孤立性纤维性肿瘤一般包膜完整或有清楚 的边界,可看到席纹状和血管外皮瘤样结构。免疫组 化瘤细胞表达CD34和Bcl一2,可资鉴别。(3)透明细 胞肉瘤:瘤细胞丰富,被粗细不等的纤维结缔组织分 隔成巢状、粗条索状,瘤细胞胞质淡染或透亮,核大, 可见明显核仁。瘤细胞S一100、HMB45、melan A、 CD57、Bcl一2蛋白、Syn、CD56表达阳性。电镜下可见 黑素小体。(4)硬化性PEComa:出现血管壁局灶性玻 璃样变,免疫组化肌性标记和黑素细胞标记阳性(通 常为结蛋白,SMA,结合蛋白,HMB45,melan—a)。(5) 转移性低分化癌:女性患者注意与乳腺浸润性小叶 癌鉴别。超过50%的SEF表达EMA,部分病例表达 CK,使诊断具有迷惑性。但转移癌临床上有癌症病 史,肿瘤细胞异型性明显,核分裂相易见,较少出现 像SEF细胞丰富区域的排列形态,癌细胞表达多种 CK。(6)单向纤维型滑膜肉瘤:在部分肿瘤的间质内 可见胶原纤维,但数量相对较少,呈短线样,一般不 会呈硬化性改变,免疫组化除EMA外,还表达CK、 calponin、Bcl一2等。(7)低度恶性纤维黏液样肉瘤 (LGFMS):LGFMS与SEF都可出现EWSR1一 CREB3I 1或EWSRI—CREB3L2基因重排,说明具有 相关性,LGFMS多表现为胶原样和粘液样区域的交 替性分布,有的病例可见散在的不规则的巨菊形团; SEF的问质可有粘液样区域,但以出现明显的硬化 和夹杂其间呈条索状排列的圆形或多边形上皮样瘤 细胞为特点。(8)硬化性淋巴瘤:该肿瘤LCA阴性, 可帮助鉴别。 3.6 生物学行为和治疗 SEF局部复发率、转移率 和死亡率分别为65.1%,46.6%和27.9%,最常见的 转移部位是肺,其次是骨、胸膜、胸壁。肿瘤发生在头 部和颈部的患者预后较差。虽然形态学上细胞较为 温和,但瘤细胞具有高度侵袭性的特点,使临床表现 为较高的恶性潜能。它常浸润软组织,包括骨膜,甚 至侵入骨。根据患者的病情,可选择截肢、广泛切除、 放化疗或各种组合的联合治疗,目前尚无标准的系 统性治疗方案。考虑到肿瘤的侵袭特征,早期手术切 除应作为优选,尽可能完整切除肿瘤,避免以后的截 肢。本组病例分别采用左肩关节离断术、较广泛的局 部扩大切除术治疗,未经放射和化疗,随访至今均未 见复发或转移。SEF在CT或MRI检查多显示低密 度信号影,利用CT、MRI或PET—CT技术监测可能 成为治疗和随访肿瘤的方法。 [参考文献] 【1 l Meis—Kindblom JM,Kindblom LG,Enzinger FM.Selerosing epithelioid fibrosarcoma.A variant of ifbrosarcoma simulating carcinoma[J].Am J Surg Pathol,1995,19(9):979—993. 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(下转第18l页) 交通医学2017年第31卷第2期Med J of Communications.2017 Vo1.31.No.2 ・l81・ 的保护。(5)虽然软组织T2对比降低的问题依然存 在,但已经可以满足诊断需求。TSE序列软组织对比 uhrasound[J].Eur Radiol,2011,21(9):1841—1849. 【3]Tanaka YO,Sohda S,Shigemitsu S,et a1.High temporal res- olution dynamic contrast MRI in a high risk group for pla- 度较高,图像质量好且成像速度快,对显示子宫各带 的解剖最为优越,是检查女性生殖系统的主要扫描 centa accreta[J].Magn Reson Imaging,2001,19(5):635— 642. 序列。但由于其ETL较长,胎儿运动及羊水的影响, 图像模糊明显,影响图像对比度。人体能量沉积增 加,不有利于孕妇及胎儿。本研究证明HASTE序列 对胎盘植入的诊断效能与常规TSE序列几乎无差 异,且运动伪影减少,在胎盘植入的检查中应用价值 优于T2WI—TSE序列。 】Lax A,Prince MR,Mennitt KW,et a1.The value of specific MRI features in the evaluation of suspected placental inva- sion[J].Magn Reson Imaging,2007,25(1):87—93. [5】Morita S,Ueno E,Fujimura M,et a1.Feasibility of diffusion— weighted MRI orf deifning placental invasion[J].J Magn Re- son Imaging,2009,30(3):666-671. [6】Kim JA,Nasa VR.Magnetic resonance imaging with true fast imaging with steady——state precession and half——Fourier acquisition single——shot turbe spin—。echo sequences in cases 综上所述,建议以T2WI—Haste序列取代T2WI— TES—FS序列,结合TlWI—TSE和T2WI—trufi对胎盘 植入进行综合诊断。我们将不断优化检查序列,缩短 检查时间,提供高分辨率和清晰度的MR图像。 [参考文献】 (1 J Baughman WC,Corteville JE,Shah RR.Placenta accreta: of suspected placenta accreta[J].Acta Radiol,2004,45(6): 692—698. 【7]Leyendecker JR,Dubose M,Hosseinzadeh K,et a1.MRI of pregnancy-related issues:abnormal placentation l J j.AJR Am J Roentgenol,2012,198(2):311-320. 【8]Blaicher W,Brugger PC,Mittermayer C,et a1.Magnetic reso- spectrum of US and Mr imaging ifndings[J].Radiographics, 2008,28(7):1905—1916. 【2]Masselli G,Brunelli R,Parasassi T,et a1.Magnetic resonance imaging of clinically stable late pregnancy b1eeding:beyond nance imaging of the normal placenta[J J.Eur J Radiol,2006, 57(2):256—260. 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